游戏时间设定为1992年，主角卡尔·约翰逊（Carl Johnson，也称CJ）在得悉母亲被杀死的消息后，回到位于洛圣都（Los Santos）的老家，并发现其家庭及他的帮派格罗夫街家族帮派（Grove Street Families）如一盘散沙。游戏进行期间，CJ会慢慢揭开母亲被杀事件的内情，并复兴帮派、开拓自己的事业。